前言
2024年美国临床肿瘤学会泌尿男生殖系肿瘤分会（ASCO-GU）年会已于当地时间2024年1月25日至27日在旧金山盛大召开。ASCOGU是泌尿男生殖系肿瘤领域的学术盛会，会议展示了该领域最具创新性的科学进展，并探讨泌尿男生殖系肿瘤未来的治疗方向。在ASCO每日新闻中，来自美国西北大学罗伯特·H·卢里综合癌症中心的教授汇报了II期BRCAAway研究的结果，加拿大不列颠哥伦比亚大学癌症中心的教授对该研究的意义进行点评，医脉通编译如下，以飨读者。
BRCAAway：阿比特龙、奥拉帕利或阿比特龙+奥拉帕利治疗晚期前列腺癌II期试验
教授
美国西北大学罗伯特·H·卢里综合癌症中心
BRCAAway（NCT03012321）是一项标志物驱动的、随机、开放标签、多中心、II期临床研究，在61例携带BRCA1/2或ATM突变的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中进行，结果表明，与一线单药或序贯方案相比，联合使用雄激素受体途径抑制剂（ARPI）和聚ADP核糖聚合酶抑制剂（PARPi）可产生更好的疗效结果。最值得注意的是，接受阿比特龙+奥拉帕利治疗（组3）的患者的中位无进展生存期（PFS）达到39.0个月，而阿比特龙单药治疗（组1）的患者中位PFS仅为8.4个月，奥拉帕利单药治疗（组2）的患者中位PFS为14.0个月。此外，即使是治疗交叉，阿比特龙序贯奥拉帕利患者的中位PFS为16.0个月，奥拉帕利序贯阿比特龙患者的中位PFS同样为16.0个月，随机分配至联合治疗组的中位PFS（39个月）仍然远超过其他治疗组。
虽然进行交叉治疗的患者数量较少，但与序贯治疗相比，教授认为一线阿比特龙+奥拉帕利联合疗法的PFS更好。BRCAAway研究约于2016年设计，用于比较ARPI、PARPi、ARPI+PARPi抑制剂一线治疗HRR突变（BRCA1/2、ATM）的mCRPC患者的疗效，并允许允许组1和组2单药治疗的患者在疾病进展后进行交叉。在参与BRCAAway的61例患者中，75%携带BRCA2突变，5%携带BRCA1突变，18%携带ATM突变，2%具有1个HRR基因突变。33例（54%）患者为胚系突变，28例（46%）患者体细胞突变。
联合疗法的益处不仅体现在PFS方面，与阿比特龙单药治疗或奥拉帕利单药治疗相比，联合疗法在客观缓解率（ORR）（22%vs14%vs33%）、PSA下降≥50%（61%vs67%vs95%）和PSA降至检测不到（17%vs14%vs33%）方面均取得更好的结果。
在安全性方面，ARPI及PARPi联合用药较阿比特龙单药或奥拉帕利单药也具有良好的安全性。在各组中，1~3级不良事件（AE）发生率为95%、58%和90%，3级AE发生率为19%、21%和14%。研究期间未观察到4级或5级AE。
基于以上结果，教授认为BRCAAway研究再次证明了前期联合治疗与单药或序贯治疗相比的价值。
专家点评
教授
加拿大不列颠哥伦比亚大学癌症中心
本次BRCAAway试验的研究结果支持了更大规模的3期试验（如PROpel、MAGNITUDE和TALAPRO-2）的结果，同时也确定了ARPI+PARPi组合在HRR突变疾病中的优势。这项研究与既往的3期试验有所不同，采用了交叉设计，使得我们能够深入了解ARPI+PARPi联合方案与序贯方案的差异。研究数据表明，前期联合治疗比在进展时先使用ARPI后使用PARPi的序贯方法更好。此外，在单独使用阿比特龙组或奥拉帕利组的患者中，约有60%的患者在进展时没有接受交叉治疗，这或许支持了许多患者可能不愿接受额外治疗的假设。因此，如果PARPi仅在ARPI进展后使用，这类患者可能会错失治疗机会。虽然这项研究样本量较小，我们必须谨慎解读其结果，但它确实支持在HRR突变患者中使用ARPI+PARPi的联合策略，特别是对于携带BRCA2突变的患者而言。
参考资料：
编辑：Gardenia
审校：Gardenia
执行：Gardenia
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